DVL2 -mutaatio ja Robinowin kaltainen syndrooma koiralla

Tietosivun on laatinut eläinlääkäri Annina Jääskeläinen. Sisältö perustuu vertaisarvioituihin tieteellisiin tutkimuksiin.

Ihmisellä ja koiralla esiintyy merkittävä määrä samoja tai samankaltaisia sairauksia ja oireyhtymiä, joiden geneettisen taustan on voitu osoittaa olevan yhtenäinen. Ihmisellä ja koiralla esiintyy siis toisiaan vastaavia geenejä, jotka aiheuttavat molemmilla lajeilla saman tai samankaltaisen tunnistetun sairauden tai oireyhtymän. Näitä yhteneviä tutkimuslöydöksiä voidaan käyttää molempien lajien sairauksien taustojen ymmärtämisessä, ennalta ehkäisyssä ja hoidon kehittämisessä.

Robinowin syndrooma on harvinainen ihmisellä esiintyvän DVL1 -geenin mutaatiosta johtuva selkärangan ja kasvojen epämuodostumia aiheuttava kehityshäiriö.

Koiralla on löydetty vastaava mutaatio geenissä DVL2. Kyseisen geenin virheellinen muoto aiheuttaa sitä homotsygoottina (saanut geenin molemmilta vanhemmiltaan) kantaville koirille Robinow -tyyppisen oireyhtymän. Koiralla esiintyvät rakenteelliset muutokset ovat korkkiruuvimainen häntä ja lyhytkalloisuus sekä nikamien epämuodostumat. Näiden tyypillisimpien löydösten lisäksi näillä koirilla voi olla alttius kitalakihalkioille synnynnäiselle sydämen kehityshäiriölle.

DVL2 -geenin mutaatiota on runsaasti englanninbulldoggeilla, ranskanbulldoggeilla ja bostoninterriereillä. Nämä rodut ovat geenistöltään lähes kaikki homotsygootteja mutatoituneen DVL2 -geenin suhteen. Näillä roduilla siis lyhyt kallo, nikamaepämuodostumat ja korkkiruuvihäntä voidaan yhdistää DVL2 -geeniin. Nikamaepämuodostumien määrä ja vakavuusaste vaihtelee näillä roduilla jonkin verran.

Geenin mutaatiota tavataan myös staffordshirenbullterriereillä, amerikanstaffordshirenterriereillä, bordeauxindoggeilla, vanhaenglanninbulldoggeilla, amerikanbulldoggeilla ja cane corsoilla. Näillä roduilla geenin mutaatioita ei esiinny niin runsaasti, että niiden ulkomuodossa ja luustossa havaittaisiin selkeästi vastaavia muutoksia, kuten yllä mainituilla roduilla. Näissä roduissa homotsygootteja ei juurikaan ole tavattu.

Mainittakoon, että kaikilla lyhytkalloisilla roduilla ei DVL2 -geeniin mutaatioita ole voitu osoittaa. Näillä roduilla kallon muotoa säätelee ainakin geeni SMOC2 mutta myös muita geenejä on epäilty. Näillä koirilla ei esiinny korkkiruuvihäntää eikä voimakasta taipumusta nikamaepämuodostumiin.

Koirien jalostuksessa tämä tarkoittaa sitä, että englanninbulldoggit, ranskanbulldoggit ja bostoninterrierit tarvitsevat terveytensä edistämiseen DVL2 -geenimutaatiosta vapaita koiria. BOAS -testien ja luustokuvien käyttäminen jalostusvalintojen tukena ei ole riittävä koirilla olevan kallon muotoon ja nikamaterveyteen vaikuttavan geenimutaation vuoksi. 

Lue lisää:  BOAS-oireyhtymästä (brakykefaalinen hengitystieoireyhtymä).

Lähdeluettelo :

Tieteelliset artikkelit :

Mansour TA, Lucot K, Konopelski SE, Dickinson PJ, Sturges BK, Vernau KL, et al. (2018) Whole genome variant association across 100 dogs identifies a frame shift mutation in DISHEVELLED 2 which contributes to Robinow-like syndrome in Bulldogs and related screw tail dog breeds. PLoS Genet 14(12): e1007850. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1007850

Niskanen, J.E., Reunanen, V., Salonen, M. et al. Canine DVL2 variant contributes to brachycephalic phenotype and caudal vertebral anomalies. Hum Genet 140, 1535–1545 (2021). https://doi.org/10.1007/s00439-021-02261-8

Donner, J., M. Hytönen, J. Freyer, H. Lohi, R. C. Foran, and O. P. Forman. 2026. " Association of the Disheveled 2 (DVL2) Gene c.2044delC Variant with Increased Risk of Canine Cleft Palate." Animal Genetics 57, no. 3: e70101. 
https://doi.org/10.1002/age.70101.

Artikkeleihin pohjautuvia kirjoituksia internetissä suomen kielellä: 

Helsingin yliopisto: Tutkijat löysivät uusia piirteitä koirien kuonon pituuteen ja häntänikamiin vaikuttavasta geenivirheestä
MMT, jalostusagronomi ja tutkija Katariina Mäki: Koirien bulldoggimutaatio aiheuttaa myös riskin kitalakihalkioon

Kiitokset

Suuret kiitokset eläinlääkäri Annina Jääskeläiselle tietosivun laatimisesta ja asiantuntemuksensa jakamisesta.

Suuret kiitokset Susanna Kettuselle (Kennel Mon Belamour) röntgenkuvien luovuttamisesta Eroon ääripiirteistä -aloitteen käyttöön.